Usare la nuova scienza per superare la mielofibrosi

Apr 22, 2023

La mielofibrosi (MF) è un tumore del sangue grave e raro che colpisce 1 persona su 500.000 in tutto il mondo. Implica l'accumulo di tessuto cicatriziale eccessivo nel midollo osseo, che interferisce con la produzione di cellule del sangue sane.[1]

Poiché la malattia influisce negativamente sulla produzione di cellule del sangue, alcuni organi – solitamente la milza – tentano di compensare producendo globuli rossi. Ciò si traduce in un ingrossamento della milza, noto come splenomegalia, che causa gonfiore e infiammazione scomodi e dolorosi. Una milza ingrossata può anche provocare infezioni frequenti e facili ecchimosi.[1]

La ridotta disponibilità di cellule del sangue normali può provocare un gruppo di sintomi che possono colpire molti diversi sistemi del corpo, noti come sintomi costituzionali. Questi includono sudorazione notturna, febbre, dolori alle ossa o alle articolazioni, fegato ingrossato, pelle pallida e perdita di peso.[2]

Oltre ai sintomi costituzionali, molti pazienti con MF sviluppano una grave anemia.[3] Al momento della diagnosi, circa il 40% dei pazienti è anemico e quasi tutti svilupperanno prima o poi l'anemia.[4]

L'anemia si verifica quando non ci sono abbastanza globuli rossi in circolazione, compromettendo l'apporto di ossigeno in tutto il corpo e provocando affaticamento e debolezza.[3] I pazienti con anemia prolungata spesso diventano dipendenti dalle trasfusioni di sangue, con quasi la metà dei pazienti con MF che diventano dipendenti dalle trasfusioni entro un anno dalla diagnosi.[5]

Sono necessari trattamenti che possano avere effetti benefici sull'anemia e ridurre la dipendenza dalle trasfusioni, trattando allo stesso tempo i sintomi della MF e la risposta splenica.[4]

Un passo avanti significativo nella comprensione e nel trattamento della MF è stata la scoperta delle proteine ​​note come Janus chinasi (JAK), prodotte dal gene JAK2. Queste proteine ​​inviano segnali che influenzano la produzione delle cellule del sangue nel midollo osseo. Circa la metà dei pazienti con MF ha una mutazione del gene JAK2, che ha portato questa via di segnalazione a diventare il fulcro di molte terapie attualmente approvate.,[3][6][7]

Recentemente, studi clinici hanno valutato un nuovo approccio: ridurre i livelli circolanti di una proteina chiamata epcidina, un regolatore chiave dei livelli di ferro. Livelli elevati di epcidina possono bloccare l’assorbimento del ferro, causando anemia. Questa proteina è elevata nella MF, ma è stato dimostrato che l'inibizione diretta del recettore dell'attivina A, di tipo I (ACVR1) diminuisce l'epcidina circolante.[8]

Le terapie approvate oggi per la MF non rispondono a tutte le esigenze mediche associate alla condizione, lasciando i pazienti senza soluzioni per i sintomi più difficili. Tuttavia, stiamo studiando trattamenti per risolvere questo problema.

Noi di GSK ci impegniamo a fornire trattamenti che possano aiutare i pazienti ad affrontare la loro malattia. L’utilizzo di questa nuova comprensione della MF potrebbe un giorno rispondere alle significative esigenze mediche dei pazienti.

[1] Biblioteca nazionale di medicina dell'NIH. Mielofibrosi primaria. Settembre 2014. Accesso 5 agosto 2022. https://medlineplus.gov/genetics/condition/primary-myelofibrosis/

[2] Fondazione di ricerca MPN. Mielofibrosi primaria (PMF). 2021. Accesso agosto 2022. http://www.mpnresearchfoundation.org/primary-myelofibrosis-pmf/

[3] Organizzazione Nazionale per le Malattie Rare (NORD). Mielofibrosi primaria. 2018. Accesso 9 agosto 2022. https://rarediseases.org/rare-diseases/primary-myelofibrosis/

[4] Naymagon L, Mascarenhas J. Anemia correlata alla mielofibrosi: strategie terapeutiche attuali ed emergenti. Emasfera. 20 dicembre 2017;1(1):e1. doi: 10.1097/HS9.0000000000000001. PMID: 31723730; ID PMC: PMC6745971.

[5] Pardanani, A., & Tefferi, A. (2011). Rilevanza prognostica dell'anemia e della dipendenza da trasfusione nelle sindromi mielodisplastiche e nella mielofibrosi primaria. Ematologica, 96(1), 8–10. https://doi.org/10.3324/haematol.2010.035519.

[6] Hu, X., li, J., Fu, M. et al. Il percorso di segnalazione JAK/STAT: dal banco alla clinica. Sig Transduct Target Ther 6, 402 (2021). https://doi.org/10.1038/s41392-021-00791-1.

[7] Bose P, Verstovsek S. JAK Inibizione per il trattamento della mielofibrosi: limitazioni e prospettive future. Emasfera. 21 luglio 2020;4(4):e424. doi: 10.1097/HS9.0000000000000424. PMID: 32903304; ID PMC: PMC7375176.